Мускарин (Muscarinum)
Ова е еден од најотровните алкалоиди, кој го откри Шмидеберг. Пронајден е во мушичкиот агарик Amanita muscaria или Agaricus Muscarius L. Од подфамилијата на фамилијата на агарични Hymenomycetes (Hymenomycetes). Исто така мускарин е пронајден кај габите Boletus luridus и Amanita pantherina и кај габата Inocybe.
физички својства
Овој алкалоид добиен од печурка се нарекува печурка или природен мускарин, а неговата емпириска формула е C5H15NO8, додека не е пронајдена структурна формула. Природниот мускарин е без мирис и вкус и е сирупска течност со силно алкална реакција, која при сушење во присуство на сулфурна киселина постепено преминува во кристална состојба. Во воздухот, алкалоидните кристали се шират многу брзо, и мускарин се враќа во сирупска течност. Тој е многу растворлив во алкохол и вода, многу слабо во хлороформ и целосно нерастворлив во етер. Ако се загрее над 100 степени, тогаш се уништува, и се појавува не премногу забележлив мирис на тутун. Кога се третира со олово оксид или каустична алкали и се загрева, се претвора во триметиламин, а со сулфурна или хлороводородна киселина создава кристални соли. Постои претпоставка дека структурата на мускаринот е слична на структурата на холин (C5H15NO2):
H3C / CH2CH(OH)2
H3C-N
H3C / OH
Но, експериментите на Шмидеберг и Харнак покажуваат дека вештачкиот алкалоид, добиен синтетички од холин, влијае на животните поинаку од природниот. Овие експерименти покажаа дека вештачките и природните мускарини не се идентични.
Значење за медицината
И природниот алкалоид од печурки и синтетички добиеното соединение во моментов не се користат за терапевтски цели, но нивното медицинско значење е многу големо. Во поранешни времиња, се правеа обиди за лекување на епилепсија и онколошки процеси на жлездите со мускарин. Беше предложено да се користи и за очни болести и за лекување на чирови. Но, сите овие експерименти беа прекинати поради исклучителната токсичност на соединението.
Но мускарин има големо токсично, теоретско и фармаколошко значење. Припаѓа на парасимпатикотропната група на отрови, кои имаат стимулирачки ефект врз периферните парасимпатикотропни нерви, додека алкалоидот има строго селективно дејство на нервниот систем. Оваа карактеристика го прави од голема вредност како фармаколошко средство што може да се користи во експерименти како електрична стимулација или наместо него.
Доколку во мали дози воведувате природен мускарин во телото на животното, потоа доаѓа до забавување на срцевата активност (негативни инотропни и хронотропни ефекти), а во големи дози прво предизвикува забавување и слабеење на систолните контракции. И тогаш во дијастолната фаза се јавува целосен срцев удар.
Дејство на телото
Студиите на различни научници покажуваат дека мускаринот има парализирачки ефект врз периферниот нервен систем на респираторниот тракт, предизвикува зголемена контракција на мускулите на желудникот и цревата, а движењето на цревата е видливо дури и преку кожата на абдоминалниот ѕид. . Ако мускаринот се администрира во голема доза, тогаш има непредвидливи перисталтички движења, кои се заменуваат со антиперисталтика, започнува повраќање и дијареа. Јасен знак за труење со мускарин е спастичната природа на контракциите на целиот стомак или неговите поединечни делови, проследени со релаксација. Според Шмидеберг, мускаринот има многу силен ефект врз цревата и желудникот, не само поради неговото влијание врз завршетоците на вагусните нерви кои се наоѓаат во овие органи, туку и поради неговото влијание врз ганглиските клетки на плексусот Ауербах. . Исто така, овој алкалоид предизвикува спастични контракции во други мазни мускулни органи, на пример, во матката, слезината и мочниот меур. Контракцијата се јавува како резултат на иритирачкиот ефект на супстанцијата на периферните рецептори на парасимпатичните нерви лоцирани во овие органи, како и како резултат на влијанието врз автоматските нервни ганглиски уреди, по аналогија со тоа како се случува во срцето. Зеницата на окото под влијание на мускарин е многу стеснета, се развива спазам на сместување. Овие два феномени се должат на дејството на алкалоидот врз рецепторите на парасимпатичките влакна на окуломоторниот нерв лоцирани во кружните нерви на ирисот и во цилијарниот мускул.
Шмидеберг откри дека мускаринот од печурки не делува на моторните нерви, за разлика од вештачкиот мускарин, кој ги парализира завршетоците на моторните нерви. Ова подоцна го потврдија Ханс Мајер и Гонда. Така, својствата слични на кураре се единствени за синтетичкиот мускарин добиен од холин.
Мускаринот од печурки ги активира жлездите на гастроинтестиналниот тракт, го стимулира лачењето на жолчката и сокот од панкреасот. Исто така, ја зголемува саливацијата, потењето и лакримацијата. Секрецијата на плунка под дејство на мускарин се објаснува со тоа што ги иритира периферните нервни завршетоци (ова го докажа Шмидеберг). Секрецијата на сите други жлезди е засилена со иритирачкото дејство на мускаринот на нивните скапуларни нерви. Во овој случај, целта на мускаринското дејство се периферните нервни завршетоци.
Директен антагонист на мускаринот е атропин, кој го блокира ефектот на мускаринот со парализирање на завршетоците на парасимпатичните нерви. Ова се манифестира во случаи кога мускаринот има иритирачки ефект врз периферните рецептори на кој било од парасимпатичните нерви. Затоа, атропинот брзо го елиминира дијастолниот срцев удар и забавувањето на отчукувањата на срцето предизвикани од мускарин. Атропинот исто така ја запира зголемената перисталтика, антиперисталтика и грчеви на желудникот и цревата, спазам на сместување и контракција на зеницата, контракција на мочниот меур, како и зголемена секреторна функција на различни жлезди (пот, плунковни и други). Атропин сулфатот го врши својот антагонистички ефект врз мускаринот во прилично мала количина (0,001-0,1 mg). Исто така, познато е дека мускаринот го запира дејството на атропинот на срцето, очите, субмандибуларните жлезди и потните жлезди на жабата. Затоа, постои мислење дека мускаринот и атропинот се меѓусебни антагонисти. Но, во исто време, потребно е многу мускарин (до 7 g) за да престане дејството на атропинот. Во овој поглед, тешко дека е соодветно да се каже дека мускаринот има специфичен ефект врз атропинот, а многу фармаколози се на мислење дека прашањето за билатералниот антагонизам на овие две соединенија сè уште не е решено.
Исто така, мускаринските антагонисти вклучуваат аконитин, хиосциамин, вератрин, скополамин, физостигмин, дигиталин, делфиниум, камфор, хелеборин, хлорал хидрат, адреналин. Има интересни факти презентирани од Цондек дека калциум хлоридот исто така има антагонистички ефект врз мускаринот.
Чувствителноста на различни животни на мускарин може многу да варира. Така, мачката умира од субкутано вбризгување на мускарин во доза од 4 mg по неколку часа, а во доза од 12 mg по 10-15 минути. Кучињата толерираат повисоки дози на алкалоидот. Луѓето се многу чувствителни на оваа супстанца. Шмидеберг и Копе спроведоа експерименти врз себе и открија дека инјектирањето мускарин во доза од 3 mg веќе предизвикува труење, кое се манифестира со многу силна саливација, наплив на крв во главата, вртоглавица, слабост, црвенило на кожата, гадење и остри болки во стомакот, тахикардија, фрустрација визија и спазам на сместување. Зголемено потење има и на лицето и нешто помалку на другите делови од телото.
Слика од труење
Во случај на труење со печурки, сликата може да биде слична на описот на труење со мускарин, но обично сепак се разликува поради фактот што мушичкиот агарик содржи разни отровни супстанции слични на атропин и други соединенија кои, од една страна, влијаат на централниот нервниот систем, а од друга страна, прекинете го дејството на мускаринот. Затоа, труењето може да се карактеризира или со симптоми од желудникот и цревата (гадење, повраќање, болка, дијареа) или сосема различни симптоми, на пример, состојба на интоксикација придружена со делириум и силна возбуда, вртоглавица, неодолива желба да се уништи сè. наоколу, потребата за движење. Потоа се јавува треперење низ целото тело, се јавуваат епилептиформни и тетански конвулзии, зеницата се шири, забрзаниот пулс станува многу поретки, дишењето се нарушува, станува неправилно, температурата на телото нагло опаѓа и се развива состојба на колапс. Во оваа состојба, смртта се јавува за два или три дена. Во случај на закрепнување, едно лице закрепнува многу бавно, во крвта се забележува состојба на хиперлеукоцитоза, а самата крв многу слабо коагулира. Но, до денес нема сигурни и целосно потврдени податоци за промени во крвта, исто како што нема податоци за патолошки промени при труење.
Прва помош
Пред се, во случај на труење со печурки, потребно е да се отстрани содржината од желудникот и цревата. За да го направите ова, користете еметици, гастрична лаважа со сонда, а цревата со клизма. Внатре во големи дози пијат рицинусово масло. Доколку преовладуваат симптомите на труење карактеристични за мускаринот, тогаш атропинот се инјектира субкутано. Ако труењето се развива главно под влијание на супстанции слични на атропин, тогаш атропинот не може да се користи како противотров.
Вештачкиот мускарин, кој потекнува од холин, е најпроучен. Многу малку се знае за другите вештачки мускарини. Анхидромускаринот го зголемува лачењето на пот и плунка, а нема ефект врз очите и срцето. Предизвикува смрт поради респираторна парализа. Изомускаринот не предизвикува срцев удар, но го забавува отчукувањата на срцето, што може да се промени со атропин. Кај птиците доведува до контракција на зеницата, а кај цицачите делува како кураре на моторните нерви и ја подобрува секреторната функција на жлездите, не влијае на очите и цревата, но го зголемува крвниот притисок. Птоматомускарин има сличен ефект на холинмускарин, што укажува на тоа дека тие имаат слична хемиска структура. Фармаколошкото дејство на уромускарините сè уште не е проучено. Истото може да се каже и за фармаколошкото дејство на карномоскарин.