Основниот третман е медикаментозен и се состои од кортикостероидна терапија, третман базиран на кортизон. Овој третман е многу ефикасен, значително го намалува ризикот од васкуларни компликации кои ја прават болеста толку сериозна. Овој третман делува бидејќи кортизонот е најсилниот антиинфламаторен лек кој е познат, а Хортоновата болест е воспалителна болест. Во рок од една недела, подобрувањето е веќе значително и во рок од еден месец од третманот воспалението е нормално под контрола.

Се додава антитромбоцитен третман. Ова е за да се спречи тромбоцитите во крвта да се агрегираат и да предизвикаат блокирање, блокирајќи ја циркулацијата во артеријата.

Третманот со кортизон првично е во оптоварувачка доза, а потоа, кога воспалението е под контрола (стапката на седиментација или ESR се врати во нормала), лекарот ја намалува дозата на кортикостероиди во фази. Тој бара да ја најде минималната ефективна доза за да ги ограничи несаканите ефекти од третманот. Во просек, третманот трае 2 до 3 години, но понекогаш е можно побрзо да се прекине кортизонот.

Поради несаканите ефекти што овие третмани можат да ги предизвикаат, луѓето на третман треба внимателно да се следат за време на третманот. Посебно внимание треба да се посвети на постарите за да спречи зголемување на крвниот притисок (хипертензија), А остеопороза (болест на коските) или болест на очите (глауком, катаракта).

Поради компликациите поврзани со терапијата со кортикостероиди, се проучуваат алтернативи како што се метотрексат, азатиоприн, синтетички антималарици, циклоспорин и анти-TNF α, но не покажаа супериорна ефикасност.