Фенилкетонурија е болест која се карактеризира со неасимилација (или неметаболизација) на фенилаланин.

Фенилаланин е есенцијална амино киселина со основна улога во нервниот систем преку стимулирање на тироидната жлезда. Таа е и интелектуален стимуланс. Оваа аминокиселина не се синтетизира од телото и затоа мора да се снабдува by храна. Навистина, фенилаланин е еден од состојките на сите намирници богати со протеини од животинско и растително потекло: месо, риба, јајца, соја, млеко, сирење итн.

Тоа е ретка генетска и наследна болест која ги погодува и девојчињата и момчињата, без особено преовладување.

Ако болеста не се открие многу рано за брз третман, може да се појави акумулација на оваа супстанца во телото и особено во нервниот систем. Премногу фенилаланин во мозокот во развој е токсичен.

Вишокот фенилаланин присутен во телото се евакуира од бубрежниот систем и затоа се наоѓа во урината на пациентот, во форма на фенилкетони. (2)

Во Франција, скрининг тестот за фенилаланин е систематски при раѓање: Гатри тест.

Преваленцата (број на луѓе со болеста во популација во дадено време), зависи од засегнатата земја и може да варира помеѓу 1/25 и 000/1.

Во Франција, преваленцата на фенилкетонурија е 1/17. (000)

Оваа болест се третира со диета со малку протеини за да се намали нивото на фенилаланин во телото на пациентот и да се ограничи оштетувањето на мозокот.

Раниот третман на болеста обично го спречува развојот на симптомите.

Дополнително, доцниот третман што доведува до акумулација на оваа молекула во мозокот има посебни последици: (3)

– потешкотии во учењето;

– нарушувања во однесувањето;

– епилептични нарушувања;

– егзема.

Три форми на болеста се докажани по тестовите на крвта при раѓање: (2)

- типична фенилкетонурија: со фенилаланинемија (ниво на фенилаланин во крвта) поголемо од 20 mg/dl (или 1 μmol/l);

– атипична фенилкетонурија: со ниво помеѓу 10 и 20 mg/dl (или 600-1 µmol/l);

– Постојана умерена хиперфенилаланинемија (HMP) каде што фенилаланинемијата е помала од 10 mg/dl (или 600 μmol/l). Оваа форма на болеста не е сериозна и бара само едноставен мониторинг за да се избегне какво било влошување.

Систематскиот скрининг при раѓање овозможува, во повеќето случаи, да се ограничи појавата на типични симптоми на болеста.

Третманот на болеста се заснова на диета со ниска содржина на протеини и следењето на фенилаланинемија, исто така, помага да се спречи акумулацијата на фенилаланин во телото и особено во мозокот. (2)

Во случај кога неонаталната дијагноза не е поставена, симптомите на фенилкетонурија се појавуваат брзо по раѓањето и може да бидат повеќе или помалку сериозни во зависност од формата на болеста.

Овие симптоми се карактеризираат со:

– доцнење во менталниот развој на детето;

– доцнење во растот;

– микроцефалија (ненормално мала големина на черепот);

– конвулзии и тремор;

– егзема;

- повраќање;

– нарушувања во однесувањето (хиперактивност);

- моторни нарушувања.

Во случај на хиперфенилаланинемија, можни се мутации во генот кој шифрира ко-фактор за конвертирање на фенилаланин во тирозин (ко-фактор BHA). Овие нарушувања во производството на тирозин доведуваат до:

- светла кожа;

– светла коса.

Фенилаланин е наследна генетска болест. Тоа резултира со автозомно рецесивно наследување. Овој начин на пренос се однесува на автосом (несексуален хромозом) и рецесивноста резултира со потреба субјектот да има две копии од мутираниот алел со цел да се развие заболениот фенотип. (4)

Потеклото на болеста е мутација на генот PAH (12q22-q24.2). Овој ген кодира за ензим кој дозволува хидролиза (уништување на супстанција со вода): фенилаланин хидроксилаза.

Поради тоа, мутираниот ген резултира со намалување на активноста на фенилаланин хидроксилазата и затоа фенилаланин од храната не се обработува ефикасно од телото. Поради тоа, нивото на оваа аминокиселина во крвта на засегнатото лице е зголемено. По зголемувањето на оваа количина на фенилаланин во телото, неговото складирање ќе се одвива во различни органи и/или ткива, особено во мозокот. (4)

Други мутации се докажани во врската со болеста. Ова се модификации на ниво на гените кои го кодираат BHA (ко-фактор за конверзија на фенилаланин во тирозин) и особено се однесуваат на формата на хиперфенилаланинемија. (1)

Факторите на ризик поврзани со болеста се генетски. Всушност, преносот на оваа болест се јавува преку автосомно рецесивен трансфер. Во секој случај, присуството на двата алели мутирани за генот мора да биде присутно кај поединецот за да се развие болеста.

Во оваа смисла, секој родител на болната индивидуа мора да има копија од мутираниот ген. Бидејќи се работи за рецесивна форма, родителите со само една копија од мутираниот ген не покажуваат симптоми на болеста. Сепак, од нив се бара, до 50% секој, за секој да пренесе мутиран ген на потомството. Ако таткото и мајката на детето пренесуваат мутиран ген, субјектот ќе ги има двата мутирани алели и потоа ќе го развие заболениот фенотип. (4)

Дијагнозата на фенилкетонурија главно се поставува преку програмата за скрининг на раѓање: систематски скрининг на новороденчиња. Ова е тестот Гатри.

 Овој тест се смета за позитивен ако нивото на фенилаланин во крвта е поголемо од 3 mg/dl (или 180 µmol/l). Во контекст на прекумерна фенилаланинемија, се врши втор тест на крвта во специјализиран центар за да се потврди или не присуството на фенилкетонурија. Доколку нивото на фенилаланин е сè уште поголемо од 3 mg/dl за време на второто дозирање и не е идентификувана друга веројатно одговорна болест, тогаш се поставува дијагноза. (2)

Дијагнозата на оваа болест треба да се разликува од онаа на дефицит на БХ4. Навистина, второто е особено карактеристично за хиперфенилаланинемија и бара само едноставно следење. Додека откривањето на присуството на фенилкетонурија кај субјектот бара посебен третман и ниска протеинска исхрана. (1)

Според тоа, примарен третман за фенилкетонурија е диета со ниска содржина на фенилаланин, односно намалување на внесот на протеини во исхраната. Оваа диета со малку протеини мора да се спроведе веднаш штом ќе се изврши скрининг на новороденче. Мора да се следи во текот на животот и може да биде повеќе или помалку строг во зависност од темата и формата на болеста. (2)

Покрај оваа диета осиромашена со фенилаланин, на пациентот може да му се препише сапроптерин дихидрохлорид за неговата исхрана да биде помалку строга, па дури и неговата исхрана да остане нормална. (2)

Дополнително, може да се препорачаат додатоци во исхраната богати со амино киселини (со исклучок на фенилаланин), витамини и минерали со цел да се врати каква било нерамнотежа во овие внесувања поради оваа диета. (3)

Конзумирањето на аспартам (вештачки засладувач кој се користи во многу производи како што се индустриски пијалоци, препарати за храна итн.) треба апсолутно да се избегнува за лицата со фенилкетонурија. Всушност, откако ќе се апсорбира, аспартамот се трансформира во телото во фенилаланин. Во оваа смисла, го зголемува ризикот од акумулација на оваа молекула во телото и ризикува да биде токсичен за болниот субјект. Аспартамот е присутен и во многу лекови, потребно е посебно внимание од пациентите при земање одредени лекови.

Во однос на превенцијата, бидејќи преносот на болеста е наследна, семејствата погодени од болеста можат да добијат генетска помош и совет.

Прогнозата е променлива во зависност од пациентот и формата на болеста.