Користење на гени како лек: ова е идејата зад генската терапија. Терапевтската стратегија која се состои во модифицирање на гените за да се излечи болеста, генската терапија е сè уште во повој, но нејзините први резултати се ветувачки.

Дефиниција на генска терапија

Генската терапија вклучува генетска модификација на клетките за да се спречи или излечи болеста. Се заснова на трансфер на терапевтски ген или копија од функционален ген во специфични клетки, со цел да се поправи генетскиот дефект.

Главните принципи на генската терапија

Секое човечко суштество се состои од околу 70 милијарди клетки. Секоја клетка содржи 000 пара хромозоми, составени од двојна спирала во облик на влакно, ДНК (деоксирибонуклеинска киселина). ДНК е поделена на неколку илјади делови, гени, од кои носиме околу 23 копии. Овие гени го сочинуваат геномот, уникатно генетско наследство пренесено од двајцата родители, кое ги содржи сите информации неопходни за развојот и функционирањето на телото. Гените навистина и укажуваат на секоја клетка нејзината улога во организмот.

Оваа информација се доставува благодарение на кодот, единствена комбинација од 4 азотни бази (аденин, тимин, цитозин и гванин) кои ја сочинуваат ДНК. Со код, ДНК прави РНК, гласник кој ги содржи сите потребни информации (наречени егзони) за производство на протеини, од кои секој ќе игра специфична улога во телото. Така произведуваме десетици илјади протеини неопходни за функционирањето на нашето тело.

Според тоа, модификацијата на низата на генот го менува производството на протеинот, кој повеќе не може правилно да ја игра својата улога. Во зависност од засегнатиот ген, ова може да доведе до широк спектар на болести: рак, миопатии, цистична фиброза итн.

Затоа, принципот на терапија е да се обезбеди, благодарение на терапевтскиот ген, точен код за клетките да можат да го произведат протеинот што недостасува. Овој генски пристап најпрво вклучува прецизно познавање на механизмите на болеста, вклучениот ген и улогата на протеинот за кој се шифрира.

Истражувањето на генската терапија се фокусира на многу болести:

• рак (65% од тековните истражувања) 
• моногени болести, т.е. болести кои влијаат на само еден ген (хемофилија Б, таласемија) 
• заразни болести (ХИВ) 
• кардиоваскуларни болести 
• невродегенеративни заболувања (Паркинсонова болест, Алцхајмерова болест, адренолеукодистрофија, Санфилипо болест)
• дерматолошки заболувања (спојна епидермолиза булоза, дистрофична епидермолиза булоза)
• болести на очите (глауком) 
• итн

Повеќето од испитувањата се сè уште во фаза I или II на истражување, но некои веќе резултираа со маркетинг на лекови. Тие вклучуваат:

• Imlygic, првата онколитичка имунотерапија против меланом, која го доби своето одобрение за ставање во промет (Овластување за промет) во 2015 година. Користи генетски модифициран вирус на херпес симплекс-1 за инфицирање на клетките на ракот.
• Стримвелис, првата терапија базирана на матични клетки, ја доби својата дозвола за ставање во промет во 2016 година. Наменета е за деца кои страдаат од алимфоцитоза, ретка генетска имунолошка болест (синдром на „меур бебе“)
• лекот Yescarta е индициран за третман на два типа на агресивен не-Хочкин лимфом: дифузен голем Б-клеточен лимфом (LDGCB) и огноотпорен или рецидив примарен медијастинален голем B-клеточен лимфом (LMPGCB). Своето одобрение за ставање во промет го доби во 2018 година.

Постојат различни пристапи во генската терапија:

• замена на заболениот ген, со увоз на копијата на функционален ген или „терапевтски ген“ во целната клетка. Ова може да се направи или in vivo: терапевтскиот ген се инјектира директно во телото на пациентот. Или ин витро: матичните клетки се земаат од 'рбетниот мозок, модифицирани во лабораторија и потоа повторно се инјектираат кај пациентот.
• геномското уредување се состои од директно поправка на генетска мутација во клетката. Ензимите, наречени нуклеази, ќе го пресечат генот на местото на неговата мутација, а потоа сегмент од ДНК ќе овозможи поправка на изменетиот ген. Сепак, овој пристап е сè уште само експериментален.
• модифицирање на РНК, така што клетката произведува функционален протеин.
• употребата на модифицирани вируси, наречени онколитици, за убивање на клетките на ракот.

За да се внесе терапевтскиот ген во клетките на пациентот, генската терапија користи т.н. вектори. Тие често се вирусни вектори, чиј токсичен потенцијал е откажан. Истражувачите во моментов работат на развој на не-вирусни вектори.

Токму во 1950-тите, благодарение на подоброто познавање на човечкиот геном, се роди концептот на генска терапија. Сепак, беа потребни неколку децении за да се добијат првите резултати, кои им ги должиме на француските истражувачи. Во 1999 година, Ален Фишер и неговиот тим во Инсерм успеаја да лекуваат „бебешки меурчиња“ кои страдаат од тешка комбинирана имунодефициенција поврзана со Х-хромозомот (DICS-X). Тимот навистина успеа да вметне нормална копија од изменетиот ген во телото на болните деца, користејќи вирусен вектор од типот на ретровирус.